当前,中医药的发展处于天时、地利、人和的大好时机。党的十九大报告中明确提出要“坚持中西医并重,传承发展中医药事业”。多年来,西安交通大学校友王志宇探西学中用之法,寻中西交融之道,在研究中西医结合治疗肿瘤之路上发光发热。

小时候,王志宇体弱多病,父亲经常带他往家隔壁的中医院跑。他用好奇的眼睛看着“白大褂”忙碌的背影,虽然还不明白治病救人到底意味着什么,但高尚的职业令他十分向往。
长大后,王志宇如愿以偿,成功考进西安交通大学医学部临床医学院,开始漫漫求学之路。在西安交通大学临床医学院读完本科后,王志宇又在母校肿瘤学专业继续攻读硕士学位。在此期间,王志宇在赵新汉教授的引领下对中医药产生了研究兴趣。
硕士毕业后,王志宇前往香港大学中医药学院攻读博士学位,一开始他的学习并不顺利。从临床到基础,从西医到中医的跨度,让王志宇一时间茫然而无从下手。导师们的指导为王志宇在中西医研究之间的转变架起了一座桥梁。他跟随导师们,积极探索鸡血藤对乳腺癌的抗肿瘤作用机制。从博士到博士后,这项研究持续了6年。依托课题研究,王志宇获得了香港大学优秀博士论文奖、香港大学杰出博士奖及中国中西医结合学会科技进步奖,多年的努力终于结出硕果。
2015年,王志宇回到广州中医药大学第二附属医院任职,师从全国名中医林毅教授,正式开始中西医结合肿瘤研究之路。

乳腺癌在所有恶性肿瘤中治疗技术进步最快,虽然新药物、新疗法层出不穷,肿瘤转移依然无法避免。王志宇团队提出在免疫微环境中设防,为肿瘤转移设置第一道屏障。
以免疫微环境为突破口的想法正是来自中医理论。通过应用网络药理学、生物信息学、乳腺癌转基因自发动物模型等多种现代研究工具,他们发现林毅教授的临床验方消癖颗粒(XPS)可通过调节免疫微环境显著抑制乳腺癌肺转移。实验验证,XPS可以通过高效阻断肿瘤巨噬细胞分泌的CXCL1来延迟乳腺癌的发生,抑制乳腺癌的生长和预转移龛形成,同时提高化疗效果。因此,临床上,XPS可适用于乳腺的非典型增生、围化疗期和巩固期三个阶段。
对XPS药理机制和物质基础的阐明,助力团队获得国家自然科学基金面上项目4项,并获得国家卫健委《健康报》的追踪报道。不仅如此,在第16届全球中医药联盟年会上,美国国立癌症研究所补充与替代医学中心主任教授也对研究进行了高度赞赏和认可。在各方共同努力下,2018年消癖颗粒成功获得国家新药证书,成为广东省6年来唯一获批的中药创新药。
“利用现代化研究工具,证明中医理论的正确性,并将中医理论进行科学升华,是研究最大的收获。如果能够再发现一些自然生物学规律,并基于这些规律完成新药转化,那就更完美了。”王志宇说。

为患者号脉
挑战治疗策略,为治愈肿瘤提供新思路一道屏障并不足以永绝后患。抑制肿瘤应激性抗药,是王志宇团队围剿的关键。
基于此,王志宇以肿瘤应激调控保护分子机制及靶向药物为突破口展开研究,探讨内质网应激标志蛋白GRP78与肿瘤发生发展的根源乳腺癌干细胞之间的调控关系。最终,研究发现,GRP78可与干性维持蛋白LRP5发生直接交互作用激活下游β-catenin通路,从而介导化疗抵抗和耐药转移。这表明GRP78与肿瘤耐药和转移密切相关。
找到敌人致命点后,王志宇团队通过小分子化合物库的筛选,最终鉴定S1372化合物是GRP78的最佳抑制剂,并验证了其体内外化学增敏和抗转移作用,为后续临床转化提供了前体化合物。
在这一场应激突围战中,王志宇团队历经4年研究,初步确定了应激因素与肿瘤发生发展的相关性,丰富了应激分子功能及病理意义,为细胞恶性转化和耐药转移诱导提供了新的理论基础和分子靶标,挑战了西方医学“杀死性”治疗策略,为肿瘤的彻底治愈提供了新思路和新工具。
除了药物治疗,王志宇团队还强调身心整体调节。团队研究,为情志致病重大基础理论研究提供了科学证据,也为临床应用情志疗法干预肿瘤发生发展提供了理论基础,相关成果发表在国际精神心理学顶级杂志MolecularPsychiatry上。

2020年中西医结合肿瘤研究第25次团队学术交流会议

兼容并蓄,博采众长历来是中华文明的传统和优势,王志宇相信在西学中用、中西交融的思想指导下,中西医结合肿瘤研究一定能够走出特色之道,而他也将继续为领域研究做出独有的贡献。























