潮新闻客户端田渭法


西施故里的人们有种偏爱有点怪,农夫山泉老板钟睒睒好不容易一步一脚印做到全国首富,但人们并不谈论他,也不要求和期望他什么,而昔日俞君英在美国的实验室创造出“万能细胞”时,却如同自家的囡宝贝出了成绩,大家十倍百倍地偏爱她,期望她得“诺奖”晋院士,都“肉痛”这个姑娘家又是在异国他乡受的艰辛,如同全红婵得冠军倍受全国人民热捧一样。

今天俞君英又出现了,是在国内,她的出现是国外创造“万能细胞”的继续。

2023年10月25日,《财富》杂志发布2023年中国最具影响力的商界女性榜单(2023FORTUNECHINAMPW),凭借在人类诱导多能干细胞(iPSC)领域高效的创新研发能力、极具前瞻性的市场洞察力和团队领导能力,iPSC技术国际发明人之一、中盛溯源创始人兼首席科学家俞君英博士荣膺未来榜,这是俞君英博士首次参与中国最具影响力的商界女性榜评选并入榜。

此前,俞君英博士领衔的中盛溯源曾荣登2023年《财富》中国最具社会影响力的创业公司榜单,此次再获荣誉,彰显了俞君英博士及中盛溯源在iPSC领域的行业影响力及绝对实力。

2023年10月10日,国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心主任杨进波、药品审评专家,省药监局党组成员、副局长张磊,省局许可注册处、省药品审评查验中心相关人员一行莅临公司开展实地调研指导工作,中盛溯源首席科学家俞君英、首席技术官张颖、副总裁徐杰等主要负责人陪同调研。俞君英博士介绍了公司的诱导多能干细胞(iPSC)核心技术、产品研发方向及应用前景。


俞君英1973年出生在阮市镇阮家埠村。她的父母是老老实实的农民,书读得不多。她出生时家里有时温饱还成问题。她进了小学、初中,随后于1990年夏考入湄池中学。

她跨入中学的大门。人家在熙熙攘攘中评说中学的排名、学校的校舍,她却是默默地注视着何东昌先生所题的“湄池中学”校名,同学见到她周日带回的糖瓷杯中提着一杯母亲给她垫实的燥毛干菜;她带着数学疑问徘徊在湄池江,静静的流水如同周身的血液在身上涌动;在嘻笑寝室,她在琢磨生物课上的疑难,她记着父亲的嘱咐:伢是阮家埠的农民,伢只能靠你自己的一颗雄心。快毕业那年的夏天,班里有人在新华书店买了本《西施故里多人才》,大家争着看赵忠尧、冯绥安一个在研究核物理,一个在研究飞船,她殷殷地期望能成为一棵参天大树……

1992年,她以绍兴市理科状元的高分考入北京大学生命科学院。在北大宽广的图书室,她才知晓老乡何燮侯担任过北大校长,我的家距枫桥花明泉他的家不远;在北大“流亡大学”的颠沛中,老乡金岳霖也成了北大教授,他苦苦追求身为人妻的林徽因,如同自己苦苦地修生命科学的学分;漫步在校园的未名湖,远方五彩缤纷的色彩倒映在泛着微波的水中,她似乎窥见到了自己追求理想的光芒。

她被编入理科实验班,该班为240个学分,比普通班多60个学分。学习四年,她以全班第一的成绩荣获“帕德纳奖学金”。1997年毕业后赴美国宾夕法尼亚大学留学,2003年到汤姆森研究室工作。同年,向实验室主任提出把“人体皮肤细胞改造或类似胚胎干细胞的万能细胞”的科研项目,得到支持,之后为首该项目的实验和研究。

俞君英做这项研究主要出于三个方面的考虑。首先,干细胞研究一直存在争议。因为用之前的技术手段提取干细胞就要破坏胚胎,而人体胚胎克隆技术也引发伦理争议。而如果能让人体皮肤细胞退回到原始的干细胞,就能避免这种争议。其次,从病人身体上提取的细胞如果能改造为干细胞,其功能类似通过胚胎克隆技术取得的胚胎干细胞,能够最终培育成人体组织或器官,这就可以成为为病人进行器官一直手术的供体。第三,这种干细胞可以成为药物检测的最佳实验品。

俞君英用整整两年的时间作前期研究。她利用胚胎干细胞分化出血液细胞,再将血液细胞退化为干细胞,以此证明人体细胞通过基因改组可以转化为干细胞。从2005年开始,俞君英将精力全部扑在筛选改组皮肤细胞的特殊基因组合上。两年中,她每天在实验室工作几十个小时,常常放弃节假日。一次次失败,一次次重来,极其枯燥、辛苦的实验工作没有让俞君英气馁。2007年7月,俞君英的实验成功了。

论文署名有长长一串名字,但研究思路确立和主体实验都是他一个人完成。有不少同事帮她做了数据分析等辅助工作,其中也包括另外两名中国学者。尊敬师长的俞君英还不忘署上她的“老板”、实验室主任汤姆森的名字。

2007年11月16日,诸暨市人民政府向其个人发去贺信。

11月21日以后一段时间,国内外对俞君英的成功改造万能细胞这一科研报道纷起,新华社、中央电视台、《》《》《》都作报道。

2008年初,中国两院士评选国际十大科技新闻被列为首位。

其时,我正在忙着编当地的卫生志和《诸暨市志》卫生篇。我们四五个人讨论到俞君英,认为她是“万能细胞”之母,市志、教育志、卫生志均应列在“知名人氏”中。当时教育志已经出版,市志领导易人,我们卫生志则责无旁贷!

俞君英的昨天,一夜“闻天下”,暨阳人民纷纷祝贺这位女儿在美所取得的成绩,同时也期盼着她能得“诺奖”,返回祖国能入院士。然后波澜不惊,俞君英十分平静地对待。倒是2008年湄池中学招生时人满为患,当年教过俞君英的老师、校长、班主任,手机铃声不停、咨询不断,整个学校的教职工都沉浸在俞君英创造“万能细胞”的喜悦中。连外县、外省都有学生要求进湄池中学读书。


前几年俞君英已在安徽合肥创办公司。为了更深入了解这一新的研究进展,生物通特采访了俞君英博士,就读者感兴趣的一些问题请教了她。

生物通:iPS技术是一颗冉冉升起的新星,不过目前仍然存在一些技术瓶颈,您的这项研究是针对这些技术瓶颈的一个突破性的成果,您能介绍下这项成果解决了什么技术问题吗?目前iPS技术还存在哪些技术问题有待解决?

俞博士:我们这项研究利用一种非常简单的方法获得了无任何外源DNA的iPS细胞,相较于病毒转染方法更加安全。目前iPS技术仍然有待解决的问题,其一是发展诱导iPS细胞的限定化学成分培养基,其二是对iPS细胞进行更详细的特征分析,确认其与人类胚胎干细胞是否存在极大临床差异。

生物通:在这项研究中,您和您的同事采用了一种附着体质粒(episomalvector),请问是如何想到利用这种方法的?能介绍下实验技术思路吗?

俞博士:我们实验室在之前的研究中就采用了这种质粒,因此在重组实验中沿用了这一系统,另外一个原因就是这种质粒独一无二的特性也适合用于这一研究。

生物通:您在这项研究中采用的诱导生成iPS细胞的转录因子是哪一个或哪一些?选择的理由?

俞博士:我们采用了OCT4、SOX2、NANOG、LIN28、c-Myc、KLF4和SV40LT。比较于4种转录因子(OCT4、SOX2、NANOG和LIN28,或者OCT4、SOX2、c-Myc和KLF4),使用这6个重组因子(全部)能极大提高重组率。其中SV40LT基因只是用于改善由于c-Myc过表达引起的细胞存活率降低的问题,但不同于之前的研究报道,我们发现SV40LT的表达实际上会抑制重组的最后步骤。

生物通:有人认为,iPS细胞与胚胎干细胞有区别,是把密度低的已存干细胞癌变后再筛选出来,您对此有何看法?

俞博士:我们并不知晓iPS细胞与人类胚胎干细胞是否存在区别,但是之前所有进行详细分析的iPS细胞包含有整合的载体序列和转基因序列,这两者都会影响人类iPS细胞的功能,因此需要进行大量无载体和转基因人类iPS细胞研究,来回答这个问题。至于第二个问题,目前已经有充分的证明表明这一说法不正确。

生物通:自iPS技术诞生以来,受到了各国科学家的青睐,许多世界著名实验室都开展了相应的研究,比如去年Hochedlinger等利用药物-病毒系统就能产生iPS细胞,即通过doxycycline来控制转录因子的表达,您认为是否有可能不用转录因子,只用化学物就能达到获得iPS细胞的目的?

俞博士:完全通过化学物来诱导重组是一种十分吸引人的方法,这也许是可能的,但是迄今为止,还没有看到成功诱导的报道。最终也许最好的方法是能获得最安全,最可靠iPS细胞的方法,从这一方面来说,化学重组方法可能不是最佳选择,因为这种方法会不断诱导难以检测的小突变。

生物通:在去除致癌因素的研究方面,近期怀特黑德生物医学研究所也获得了一些成果,他们进行基因标记,转化后利用Cre酶切下c-Myc,来达到无癌诱导的目的,您对此有何看法?

俞博士:这种方法能去除转基因,但是iPS细胞基因组中仍然会残留载体序列,会导致有害突变。

从她回国创办生物公司至今,她从科技破茧蝶变成生物医学,而明天要把生物医学运用于医学临床,进入千万患者的体内和血液里,这是一项生命科学革命性的繁重任务,摆在她面前肯定是一个又一个艰难和险阻……

最后,对于明天和未来,故乡人赠你王冕诗两句:

不要人夸颜色好,

只留清气满乾坤。

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