胶质瘤的化学治疗

胶质瘤化疗的适应症

1.年龄大于3岁的患者；

2.弥漫性生长的胶质瘤和颅内转移瘤、髓母细胞瘤、原发神经上皮肿瘤、生殖性胚胎肿瘤、反复复发的良性肿瘤及发生恶变的良性肿瘤；

3.对放射治疗不敏感或绝对手术禁忌症；

4.间变性星形细胞瘤或间变少枝胶质细胞瘤以上者手术后、辅助放疗同时或放疗后；

5.无论低级别或高级别胶质瘤术后复发者，无论手术能否全切或不能再进行手术；或术后复发拒绝再手术者；

6.低级别侵袭性生长胶质瘤，不能手术或手术全切或部分切除的胶质瘤患者。

常用胶质瘤化学治疗药物

（1）烷[烃]化剂：

包括：BCNU（carmustine），CCNU（lomustine），甲基苄肼（PCZprocarbazine），卡铂（CBPcarboplatin），及顺铂（cisplatin）：杀伤细胞敏感时相：G1/S，S，M;最不敏感时相：G2，S末。对细胞周期阻滞敏感时相：S，G2；不敏感时相：G1。

（2）抗新陈代谢类药物：

包括甲氨喋呤（MTXmethotrexate），6-硫鸟嘌呤（6-TG6-Thioguanine），及巯嘌呤（6-MP6-mercaptopuine）：杀伤细胞敏感时相：S;最不敏感时相：G1，G2。对细胞周期阻滞敏感时相：S；不敏感时相：G2。

（3）拓扑酶抑制剂：

包括依托泊甙（VP-16etoposide），威猛（VM-26Teniposide），irinotecan：杀伤细胞敏感时相：G1/S；最不敏感时相：G1，G2。对细胞周期阻滞敏感时相：G1，G2后半期，S。

（4）植物类药物：

包括长春新碱（VCRvincristin），长春花碱：杀伤细胞敏感时相：M，S;对细胞周期阻滞敏感时相：G1。

（5）TMZ：

是目前胶质瘤化疗单药口服疗效最好的药物，在归类上属于烷[烃]化剂，这个药已经国产化，属于国家二类新药，国内商品名为蒂清胶囊。大宗病例统计报告可以延长胶质母细胞瘤存活期10周，可以应用75mg/m2配合胶质瘤放射治疗，不增加放射治疗所产生的毒性副作用。

化疗药物的毒性及产生并发症的处理

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对人体某些正常组织与器官也有一定的损害，这就是化疗药物的不良反应。化疗药物的不良反应程度与药物剂量密切相关的，这就要靠医生的知识和经验把使用的药物掌握到恰如其分的程度，化疗药物是不能滥用的，在化疗期间加强营养与支持疗法非常重要。化疗药物不良反应包括：副作用、毒性反应和特殊反应，如变态反应。在长期接受化疗的病人，应特别注意化疗药物的累积毒性作用于远期毒性作用。

一般毒性及处理

（1）局部组织坏死

经血管给药注意勿外渗，如发生外渗应立即应用1/6N硫代硫酸钠溶液或生理盐水局部注射进行稀释，并用冰袋冷敷，以后可用氢化可的松油膏外敷，切勿热敷以免组织损伤。

（2）栓塞性静脉炎

静脉给药时注意给药浓度，尽量稀释后注入或由输液管内充入以减少对血管壁的刺激。另外要注意经常变换给药的血管，有计划地由远端小静脉开始。

特异性器官毒性及处理

（1）造血系统毒性及处理

化疗药物对骨髓系统的抑制比较普遍，粒细胞的数值减少3x109/L称为粒细胞减少症，降为1.5x109/L容易发生感染，降为0.5x109/L危险性极大。

1）严格掌握用药的适应症，对KPS评分低的患者，近期做过化疗与放射治疗的病人应慎用或减少剂量；

2）白细胞低于3x109/L时，血小板低于75x109/L应考虑停药或调整剂量：

BCNU、CCNU、CTX：当白细胞≧4.0x109/L，血小板≧120x109/L时给予推荐量的100%；当白细胞3.9-2.5x109/L，血小板119-75x109/L时给予推荐量的50%;当白细胞2.5x109/L，血小板75x109/L时停药。

DDP，VCR：当白细胞≧3.5x109/L，血小板≧100x109/L时给予推荐量的100%；当白细胞3.4-2.0x109/L，血小板99-60x109/L时给予推荐量的50%;当白细胞2.0x109/L，血小板60x109/L时停药。

3）白细胞与血小板减少的处理：定期检查全血相，预防感染，给予抗菌素，

给予止血药，必要时给予血小板成分血，给粒细胞集落刺激因子（G-CSF）升高粒细胞，给予白介素-11（IL-11），使血小板增加。

（2）消化系统毒性及处理

化疗药物可以引起不同程度的消化道反应，表现为：食欲减退，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、甚至血性腹泻。

止呕药物，以传统的止呕药物，氟哌啶醇、胃复安、止吐灵、苯海拉明、地塞米松为代表，新型止呕药物以高选择性的5-HT3为代表：昂丹司琼（枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等），格拉司琼（康泉、雷赛隆、凯特瑞、枢星等），托匹司琼（呕必停、托普西龙等）。

发生胃肠道反应的患者要给予止呕药、改善病人的食欲，少吃多餐、给予高蛋白、富含维生素、易消化的食物、改善营养状况，检测血浆蛋白水平，必要时给予肠道内或肠道外营养。有便秘的患者给缓泻剂，控制化疗药物的剂量或停用引起便秘的化疗药物。发生腹泻的患者要给予低纤维、高蛋白食物、补充足够液体和电解质，给止泻药。出现口腔炎做好口腔处理，口唇涂油膏，保持口腔清洁。

（3）肝胆系统毒性及处理

化疗药物肝损害主要有两个方面：一是中毒性肝炎或胆汁瘀积，二是肝纤维化。进行化疗期间要监测肝脏功能检查，对已存在的严重肝功能要禁用化疗，对化疗过程中出现轻度谷丙转氨酶升高者应给予护肝药，中毒药物性黄疸要停止使用化疗药物，积极进行护肝排毒治疗。

（4）泌尿系统毒性及处理

化疗药物对泌尿系统毒性主要表现为：肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化、严重导致肾功衰竭，引起出血性膀胱炎。治疗过程中监测肾功变化，用药过程中多饮水、给予足够的液体量，使尿量保持在2000ml/24小时以上。

（5）心血管系统毒性及处理

化疗药物对心血管系统毒性主要表现为：特异性心电图变化，T波平坦，S-T段压低、室性早搏和室上性心律失常，心包炎、心肌功能障碍、充血性心力衰竭等，还可以发生静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死和脑卒中。在治疗前、中药进行心电图检查，根据情况及时减少用量或改用其它药物，并提倡联合用药，降低单一用药的剂量。

（6）神经系统毒性及处理

化疗药物神经系统的毒性表现为：四肢刺痛感，继而肢体感觉丧失和无力，腱反射减弱，足背屈、外翻无力，偶有碗伸展不灵活，重者可发生坏死性肌病，可以引起植物神经系统受累表现，肠功能紊乱、出现便秘、尿失禁。鞘内注射大剂量MTX可引起神经系统不良反应，可发生脑膜炎临床表现、脑脊液白细胞增高、还可以引起急性横贯性脊髓炎、可发生神经错乱、嗜睡和痴呆。注意药物累加作用，及时停药，避免严重反应多可自行恢复。对症处理，无特殊治疗。

其它对化学治疗影响的因素包括：病理分型、临床状态，手术前后的状态、病人的年龄等，KSF评分是一个重要指标。这些影响因素我们已在不同的章节进行了论述，我们在这里不进行赘述。